Aspetti cellulari e sistemici dell'attivazione e dell'inibizione dei neuroni del Raphe Pallidus

Scopo della tesi è stato studiare nel ratto libero di muoversi i correlati comportamentali (modificazione degli stati veglia/sonno, assunzione di cibo) e della funzionalità cellulare nervosa centrale della manipolazione farmacologica locale del Raphe Pallidus (RPa), area sede di pre-motoneuroni simpatici che regolano processi inerenti la termogenesi. Studi precedenti hanno mostrato, da un lato, che l’iniezione di Oressina A (ORXA) nel ratto a livello del RPa induce un aumento della temperatura cerebrale e della pressione arteriosa, ma solo in presenza di un drive termogenico in atto, indotto dall’esposizione a una temperatura ambientale (Ta) sub-termoneutrale. Dall’altro lato, è stato invece osservato che l’inibizione del RPa, mediante iniezione di un agonista GABA-ergico (muscimolo, MUS), determina nel ratto, specie non-ibernante, un blocco della termogenesi inducendo uno stato ipotermico di pseudo torpore e un’ampia riduzione dell'attività elettrica corticale. I risultati della tesi mostrano che l’iniezione di ORXA nel RPa a una Ta di 24°C, di poco inferiore al valore termoneutrale, induce un ampio e protratto aumento della veglia e un significativo aumento dell’assunzione di cibo. Gli effetti risveglianti sono meno intensi e l’assunzione di cibo non diversa da quella dei controlli dopo iniezione dell’antagonista GABA-ergico GABA-zina o di ORXA a Ta 32°C. Un’indagine immunoistochimica condotta per verificare se tali effetti comportamentali fossero legati a un’attivazione dei neuroni serotoninergici del RPa ha dato risultati negativi. Nel secondo esperimento, gli effetti indotti dall’ipotermia che segue un inibizione del RPa con MUS sull’attività cellulare di aree cerebrali che regolano processi di vigilanza e funzione autonomica sono stati valutati attraverso lo studio immunoistochimico della proteina Tau, della quale è stata osservata un’iperfosforilazione reversibile indotta dal torpore in specie ibernanti. I risultati ottenuti hanno mostrato nel ratto un andamento analogo a quello dell’ibernante naturale, suggerendo che l’iperfosforilazione Tau sia un meccanismo generalizzato di difesa dall’ipotermia della funzione cellulare nervosa.