Caratterizzazione di un nuovo modello di NAFLD e valutazione del potenziale effetto antisteatotico di estratti vegetali

Vornoli, Andrea (2016) Caratterizzazione di un nuovo modello di NAFLD e valutazione del potenziale effetto antisteatotico di estratti vegetali, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Scienze farmacologiche e tossicologiche, dello sviluppo e del movimento umano, 28 Ciclo. DOI 10.6092/unibo/amsdottorato/7481.
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Abstract

Nella presente tesi, abbiamo caratterizzato un modello di ratto trattato con dieta iperlipidica e streptozotocina (D), utilizzato per valutare i potenziali effetti anti-steatotici di una miscela contenente 5 estratti vegetali (caigua, soia, erba medica, carciofo e riso rosso fermentato) somministrata a due differenti dosaggi (0,3 [A] e 1 mg/Kg [B]) e confrontata con il controllo positivo eugenolo (E) ed il veicolo di somministrazione latte di soia (M). I valori concernenti colesterolo, LDL, glucosio, ALT ed il contenuto di lipidi nel tessuto epatico sono risultati aumentati in D, A ed M, rispetto ai CTR, e ripristinati significativamente in B ed E. Le attività marcatrici del CYP2E1 (p-nitrofenolo idrossilasi ed anilina-idrossilasi) e le analisi di Western blotting per le proteine CYP2E1 e CYP4A hanno evidenziato una significativa induzione su D, A ed M ed un parziale ripristino dei valori di controllo in B. Dal dosaggio del GSH e della carbonilazione delle proteine è stata evidenziata la presenza di stress ossidativo nei ratti iperlipidici, significativamente ridotta nel B. La presenza del colesterolo nella dieta iperlipidica è stata determinante per la significativa riduzione dei geni HMGCR ed LDLr. Dall’analisi di geni coinvolti nell’infiammazione e nello stress mitocondriale si è evidenziato un significativo aumento nei gruppi D, A e M rispetto al CTR, mentre una significativa riduzione si è osservata in B ed E. Per estendere la caratterizzazione del ratto HFD/STZ, in un nuovo esperimento abbiamo analizzato geni chiave del metabolismo del colesterolo e del trasporto degli acidi biliari. Abbiamo osservato un’induzione dei geni responsabili della formazione dell’acido colico CYP7A1 e CYP8B1, ma non di quelli dell’acido chenodeossicolico CYP27A1 e CYP7B1. Inoltre è emersa una diminuita espressione di SHP (gene chiave per l’inibizione feedback del CYP7A1 e del CYP8B1) e dei geni responsabili del trasporto degli acidi biliari, del colesterolo, e della fosfatidilcolina.

Abstract
Tipologia del documento
Tesi di dottorato
Autore
Vornoli, Andrea
Supervisore
Co-supervisore
Dottorato di ricerca
Scuola di dottorato
Scienze biologiche, biomediche e biotecnologiche
Ciclo
28
Coordinatore
Settore disciplinare
Settore concorsuale
Parole chiave
steatosis, NAFLD, diabetes, oxidative stress, bile acids, cholesterol metabolism, plant extracts, gene expression,rat model, inlammation, endoplamic reticulum stress, lipid metabolism, high fat diet, streptozotocin, cytochrome P450
URN:NBN
DOI
10.6092/unibo/amsdottorato/7481
Data di discussione
19 Aprile 2016
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