Terapie farmacologiche nell'attivita degenerativa della metalloproteinasi-9 negli aneurismi dell'aorta addominale

Introduzione.Lo sviluppo degli aneurismi dell’aorta addominale (AAA) è da associarsi prevalentemente ad un’eccessiva proteolisi della matrice extracellulare (ECM), mediata da metallo-proteinasi (MMPs). Differenti farmaci hanno mostrato un’attività modulatoria rispetto alla produzione delle MMP-9, principalmente coinvolta nello sviluppo degli AAA, che potenzialmente possono influenzare la crescita dell’aneurisma stesso. Lo scopo dello studio è stato valutare influenza di differenti attività farmacologiche sulla produzione di MMP nei tessuti aortici di aneurismatici. Metodi. Sono stati prelevati segmenti di parete aortica aneurismatica da pazienti portatori di AAA e sottoposti a trattamento chirurgico open. Da tali tessuti sono state ricavate le cellule staminali mesenchimali (CSM – identificate come maggiormente associate alla produzione di MMP-9) e saggiate per l’espressione genica di MMP-9 a livelli basali. Sono stati effettuate valutazioni di vitalità e espressione genica di MMP-9, mediante Real Time PCR in associazione a tre differenti farmaci: Pioglitazone, Sinvastatina e Doxiciclina, a differenti concentrazioni. Risultati. Lo studio è stato approvato dal comitato etico locale e sono stati utilizzati 12 prelievi da pazienti portatori di AAA. Da tutti i segmenti sono state ricavate CSM e saggiate mediante Real Time PCR. Nel campione basale in assenza di farmaco si è riscontrata un’iperespressione di MMP-9, 400 volte superiore rispetto ai controlli sani (P=.0001). Tutti i farmaci testati si sono associati al mantenimento della vitalità cellulare testata e hanno dimostrato una significativa riduzione dell’espressione di MM-9 (P<0,001) con valori risultanti dall’analisi della Real Time mediante il metodo comparativo del 2—ΔCt, di 0,46 per Pioglitazone (10 μM), 0,1 per Doxiciclina (25 μM) e 0,58 per Sinvastatina (10 μM) Conclusioni. L’attività farmacologica testata si è associata a una significativa riduzione dell’espressione di MMP-9 da parte delle CSM mantenendo la vitalità cellulare, questa valutazione pone le basi per un possibile studio in vivo delle differenti attività farmacologiche nel rallentamento dello sviluppo degli AAA.