Expression of P-glycoprotein and Breast Cancer Resistance Protein in Canine Mammary Tumors and in a Chemoresistant Mast Cell Tumor

La resistenza multifarmaco (MDR) conferisce alle cellule neoplastiche resistenza verso diversi composti chemioterapici ed è frequentemente dovuta all’azione di pompe di efflusso transmembrana (ABC-transporters), tra le quali la glicoproteina-P (P-gp) e la Breast Cancer Resistance Protein (BCRP), conosciute inoltre, per conferire caratteristiche di malignità e “staminalità” associate ad una prognosi infausta. La MDR è oggetto di molteplici studi in oncologia umana, mentre poco è noto in veterinaria. Gli obbiettivi di questi tre anni di ricerca sui tumori mammari della cagna sono stati: determinare l’espressione di P-gp e BCRP nelle componenti cellulari della mammella iperplastica e neoplastica, confrontarne l’espressione tra i diversi gradi e stadi istologici dei carcinomi, descriverne l’espressione nello stroma associato alla neoplasia, ed esaminarne e confrontarne l’espressione in due gruppi di neoplasie mammarie aggressive quali il carcinoma infiammatorio e il carcinoma di grado istologico 3. Mediante l’immunoistochimica è emerso che l’espressione di P-gp e BCRP era significativamente più elevata nei tumori mammari maligni (nelle cellule epiteliali maligne rispetto all’epitelio iperplastico), negli istotipi più aggressivi (nei carcinomi semplici rispetto ai complessi e nei carcinomi infiammatori rispetto ai carcinomi non-infiammatori, per P-gp), e nei carcinomi di grado istologico 2 e 3 rispetto al grado 1. I fibroblasti esprimevano maggiormente P-gp e BCRP nello stroma associato ai carcinomi di stadio II e di grado 2 e 3, rispetto a quelli di stadio I e grado 1. Un aumento dell’espressione di P-gp e BCRP è stato riscontrato in un cane con mastocitoma cutaneo recidivante dopo chemioterapia con Vinblastina e Prednisolone. La chemioresistenza sviluppata potrebbe essere dovuta all’aumento dell’efflusso dei farmaci dal comparto intracellulare mediato da P-gp e BCRP. Determinare l’espressione di P-gp e BCRP potrebbe essere utile ad identificazione le neoplasie aggressive e chemioresistenti, ed il cane potrebbe fornire un valido modello spontaneo per lo studio della chemioresistenza nei tumori dell’uomo.