Identificazione di biomarcatori prognostici nel siero di pazienti con sarcoma mediante analisi proteomica

Conti, Amalia (2017) Identificazione di biomarcatori prognostici nel siero di pazienti con sarcoma mediante analisi proteomica, [Dissertation thesis], Alma Mater Studiorum Università di Bologna. Dottorato di ricerca in Oncologia e patologia sperimentale, 29 Ciclo. DOI 10.6092/unibo/amsdottorato/8049.
Documenti full-text disponibili:
[img]
Anteprima
Documento PDF (Italiano) - Richiede un lettore di PDF come Xpdf o Adobe Acrobat Reader
Disponibile con Licenza: Salvo eventuali più ampie autorizzazioni dell'autore, la tesi può essere liberamente consultata e può essere effettuato il salvataggio e la stampa di una copia per fini strettamente personali di studio, di ricerca e di insegnamento, con espresso divieto di qualunque utilizzo direttamente o indirettamente commerciale. Ogni altro diritto sul materiale è riservato.
Download (3MB) | Anteprima

Abstract

I sarcomi delle parti molli (SPM) sono tumori rari che spesso presentano problemi di diagnosi e di prognosi. Recentemente, lo sviluppo di tecniche “high throughput screening” ha consentito di avviare indagini globali del background molecolare del tumore del singolo paziente, fornendo dati per la selezione di biomarcatori con un significativo impatto clinico. L’individuazione di nuovi biomarcatori circolanti è fondamentale per la diagnosi precoce, per la stratificazione dei pazienti ad alto rischio e per il monitoraggio della progressione o della risposta alla terapia. Una nuova nanotecnologia assolutamente non invasiva è stata utilizzata in questo studio. Le ‘core-shell hydrogel nanoparticles’, infatti, escludendo le proteine del siero molto abbondanti possono legare e concentrare frammenti peptidici o proteine a basso peso molecolare, rilasciate dalle cellule tumorali e dai tessuti, presenti nel siero in così scarsa concentrazione da non essere rilevabili con le convenzionali tecniche immunologiche. La validazione delle proteine identificate è stata effettuata su un’altra serie di sieri da pazienti con sarcoma delle parti molli, mediante ELISA che ha mostrato livelli mediani di IGFBP7 significativamente più alti nei SPM quando paragonati ai controlli, fornendo un valore soglia di 25ng/ml per distinguere i pazienti oncologici dai non oncologici. Data l’evidenza che le molecole circolanti derivano da frammenti proteici presenti nel microambiente tumorale, l’analisi di IGFBP7 nei tessuti con IHC su un numero più ampio di campioni ha rilevato una maggiore intensità di colorazione nei tumori metastatici piuttosto che nei non metastatici con IGFBP7 come biomarcatore indipendente di cattiva prognosi. Infine l’analisi di espressione di 12 miRNA, correlati allo sviluppo e alla progressione dei tumori, con la validazione della sottoregolazione di miR-152 e la conseguente over-espressione dei suoi target MET e KIT, apre la strada a futuri studi di integrazione del profilo molecolare alla ricerca di potenziali specifici "bersagli" per future applicazioni clinico-terapeutiche sempre più personalizzate.

Abstract
Tipologia del documento
Tesi di dottorato
Autore
Conti, Amalia
Supervisore
Dottorato di ricerca
Ciclo
29
Coordinatore
Settore disciplinare
Settore concorsuale
Parole chiave
biomarcatori, sarcomi delle parti molli, analisi proteomica, siero, biomarkers, soft tissue sarcoma, proteomic analysis, serum
URN:NBN
DOI
10.6092/unibo/amsdottorato/8049
Data di discussione
16 Maggio 2017
URI

Altri metadati

Statistica sui download

Gestione del documento: Visualizza la tesi

^