Il profilo trascrizionale dei sarcomi a cellule follicolari dendritiche rivela nuove evidenze sull' istogenesi e sul microambiente immunologico

I sarcomi a cellule follicolari dendritiche (sarcomi FDC) sono rari tumori mesenchimali con caratteristiche cliniche, morfologiche e fenotipiche variabili. Casi di sarcoma FDC, di tumori di origine mesenchimale (MTs), cellule follicolari dendritiche (FDCs) microdissecate da malattia di Castleman e fibroblasti normali sono stati studiati per l’analisi del profilo di espressione genica. L'analisi non supervisionata ha mostrato come i sarcomi FDC clusterizzino insieme alle FDCs, distinti dagli altri MTs e dai fibroblasti, che invece formano un gruppo unico. Il contributo di specifici programi FDC-related nei sarcomi FDC è emerso applicando una signature di geni differenzialmente espressi (n = 1.289) tra FDCs e fibroblasti. L’analisi supervisionata nel confronto tra sarcomi FDC e FDCs e altri MTs ha identificato, rispettivamente, 370 e 2.927 trascritti differenzialmente espressi, molti dei quali coinvolti in pathways di trasduzione del segnale, organizzazione della cromatina e della matrice extracellulare. L’algoritmo CIBERSORT è stato utilizzato per studiare l’immuno landscape del sarcoma FDC confrontandolo con quello caratteristico dei MTs; è stato dimostrato che il microambiente dei sarcomi FDC è caratterizzato da un maggior contributo di cellule T helper follicolari (TFH) e T regolatorie (Treg), come confermato anche mediante immunoistochimica. L'arricchimento in sottogruppi di specifiche cellule T ha mosso l’interesse verso la valutazione dell'espressione dell'mRNA del recettore immunitario inibitorio PD-1 e dei suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, che sono stati trovati significativamente up-regolati nei sarcomi FDC rispetto agli altri MTs. In questo lavoro per la prima volta si chiarisce la relazione trascrizionale tra sarcomi FDC e FDCs benigne e la loro distinzione rispetto agli altri MTs.